对于藩王、宗室的反抗，项南并不放在眼中。因为从朱棣造反，夺得皇位之后，为了避免自己的皇位，也被其他藩王夺去。因此从继位之后，就开始不断削减藩王、宗室的权力。剥夺他们的护卫权，也即是兵权，将他们从边疆移到内地，以便加强对他们的控制。朱瞻基继位之后，继续削藩，制定了新规，进一步削弱了藩王的权力，限制了藩王的人身自由。诸如藩王不得干预地方行政；王府官员不得兼任地方官职；藩王不得与朝内勋戚贵族联姻