任会稽太守，以顾雍为郡丞，代理太守处理一切事务。后累迁大理奉常，兼领尚书令，封为阳遂乡侯。黄武四年(225)，改为太常，进封醴陵侯，替代孙邵(182―245)当上了丞相、平尚书事，直至逝世。

当上宰相后，顾雍时常访察民间疾苦，提出了不少适当而有效的办法，功绩不小，但他从不居功自傲，不仗势凌人。他与孙权相处注意君臣礼节，对国家忠心耿耿，一切以国家利益为重；对同事和部下，则态度和蔼，十分谦虚